Sažetak
Terapijski rezistentna depresija (TRD) javlja se u oko 30 % bolesnika koji boluju od velikog depresivnog poremećaja i kod kojih se ne postigne adekvatan terapijski odgovor nakon dvije ili više linija liječenja antidepresivima, uz uvjet da su svaki izabrani antidepresiv uzimali dovoljno dugo i u odgovarajućoj dozi. Brojni su čimbenici povezani s etiopatogenezom TRD, a jedan od značajnih je neurotransmiter glutamat. Glutamat u prekomjernoj koncentraciji u ekstracelularnom prostoru uzrokuje ekscitotoksičnost koja dalje dovodi do otpuštanja proinflamatornih citokina i razvoja neuroupale. To ima za posljedicu oštećenje neurona u područjima mozga koja su odgovorna za emocionalno ponašanje i reguliranje raspoloženja što se klinički može manifestirati kao TRD. Liječenje TRD-a je veliki izazov za kliničare jer unatoč brojnim dosadašnjim farmakološkim i nefarmakološkim metodama liječenja postoji velika potreba za novim učinkovitijim strategijama liječenja. Esketamin je nova terapijska mogućnost u liječenju TRD-a. Za razliku od dosadašnjih antidepresiva djeluje kao antagonist glutamatnih NMDA receptora, primjenjuje se intranazalno i ima akutno djelovanje. Zahvaljujući jedinstvenom mehanizmu djelovanja može biti učinkovit u liječenju TRD-a tako što pojačava signalizaciju neurotrofičnih čimbenika i sinaptogenezu. Esketamin se danas sve više smatra dobrodošlom novom farmakološkom strategijom u liječenju TRD-a, a inhibicija ekscitotoksičnog učinka glutamata stavlja ovaj neurotransmiter sve više u središte znanstvenih istraživanja.
